Long COVID에 대한 4가지 긴급 질문('NATURE'지)

'Long COVID'에 대한 가장 긴급한 네 가지 질문

 

*백신 개발과 폭 넓은 접종으로 희망이 보이고 있긴 하지만, 확산세는 쉽게 잡히지 않고 있을 뿐 아니라 ᆢ 코로나19 사후의 후유증 문제가  'Long COVID'로 불리며 새로운 사회적 문제가 되고 있습니다. 이와 관련한 NATURE지에 나온 최근 기사를 소개합니다. 이 문제는 특히 침구인들이 관심을 가지고 노력해야 할 당면 과제라 여겨지므로 관련된 논의를 지속적으로 정리할 필요가 있을 것입니다. 침뜸 봉사활동에서 직면하게 될 새로운 과제이기도 할 것입니다.

 

The four most urgent questions about long COVID

장기 COVID에 대한 가장 긴급한 네 가지 질문

NATURE, 09 June 2021

 

 

과학자들은 SARS-CoV-2에 감염된 일부 사람들에게 영향을 미치는 지속성 장애에 대한 통찰력을 얻기 시작했지만 많은 미스터리가 아직 해결되지 않았습니다.

 

Michael Marshall

 

 

Claire

 

 

Hastie가 작년 3월에 병에 걸렸을 때, 그녀는 보통 경미한 질병에 대한 반응을 보였습니다. 그녀는 그것을 무시하려고 했습니다. “놀라울 정도로 순하게 시작되었습니다.”라고 그녀는 말합니다. "나는 보통 그것에 대해 전혀 관심을 기울이지 않았을 것입니다." 그러나 일주일도 되기 전에 그녀는 나가떨어지고 말았습니다. “나는 전에 이런 식으로 아프다고 느낀 적이 없었습니다. 가슴에 코끼리가 앉아있는 것 같았습니다.” 때때로 그녀는 자신이 죽을 거라고 확신하기까지 했다고 합니다.

 

세 아이의 홀어머니인 Hastie는 "침실 문을 지나가던 한 아이에게 마지막으로 할 말이라고 생각했습니다"라고 말했습니다. 그녀의 상태는 1년이 지나도 압도적이지는 않지만 “그 이후로 증상 없는 날을 보낸 적이 없습니다”라고 말합니다. 수천 명의 사람들을 대상으로 한 설문조사에서 피로, 마른 기침, 숨가쁨, 두통 및 근육통과 같은 광범위한 증상 목록이 밝혀졌습니다. Athena Akrami, 런던 대학의 신경과학자가 이끄는 팀은 long COVID을 가지고 3,500명 이상의 사람들을 대상으로 한 연구에서 205개의 증상을 발견했습니다. 6개월까지 가장 흔한 증상은 “피로, 운동 후 불쾌감, 인지 기능 장애”였습니다. 이러한 증상은 변동이 심하며, 사람들은 종종 재발하기 전에 기분이 나아지는 단계를 거치게 됩니다 2 .

 

대유행의 첫 달에 바이러스가 만성 질환을 유발할 수 있다는 생각은 급성 사례를 다루기 위한 필사적인 투쟁 때문에 간과되곤 했습니다. 그러나 Hastie는 곧 그녀가 질병의 지속적인 형태를 가지고 있다는 것이 혼자가 아니라는 것을 깨달았습니다. 2020년 5월, 그녀는 long COVID로 고통받는 사람들을 위한 Facebook그룹을 시작했습니다. 현재는 40,000명 이상의 회원을 보유하고 있으며 이 상태를 연구하는 연구그룹과 협력하고 있습니다. Hastie는 때때로 논문의 공동 저자로도 나타납니다.

 

한편, long COVID는 많은 사람들이 무시하던 호기심 정도였다가 공공보건 문제로 옮겨졌습니다. 1월 세계 보건기구(WHO)는 COVID-19 치료 지침을 개정하여 모든 환자가 long COVID의 경우에 후속 치료를 받을 수 있어야 한다는 권고를 포함했습니다. 확인된 COVID 사례 수가 전 세계적으로 1억 7천만 명을 넘어서면서 수백만 명의 사람들이 지속적인 증상을 경험하고 미래 건강에 대한 답을 찾고자 합니다. 이로부터 Nature는 long COVID로 알려진 신비한 상태에 대해 과학자들이 조사하고 있는 가장 큰 네 가지 질문을 살펴 봅니다

 

자금 조달 기관도 주목하고 있습니다. 2월 23일, 미국 국립보건원(NIH)은 “COVID-19의 급성 후유증(PASC)”이라고 하는 Long COVID 연구에 4년에 걸쳐 15억 달러를 지출 할 것이라고 발표했습니다 . 영국에서 NIHR (National Institute for Health Research)은 2월에 장기 COVID에 대한 4건의 연구에 자금을 지원하기 위해 1,850만 파운드(미화 2,580 만 달러)를 투자한다고 발표했으며 다음 달에는 2 천만 파운드에 해당하는 또 다른 자금 조달을 시작했습니다. 영국 바이오 뱅크는 500,000명의 참가자 전원에게 자가 테스트키트를 보내 SARS-CoV-2 항체를 가진 사람들을 식별하고 추가 연구에 초대할 계획입니다.

 

확인된 COVID 사례 수가 전 세계적으로 1억 7천만 명을 넘어서면서 수백만 명의 사람들이 지속적인 증상을 경험하고 미래 건강에 대한 답을 찾고 있을 수 있습니다. 여기에서 Nature는 LongCOVID로 알려진 이 불가사의한 상태에 대해 과학자들이 조사해야 할, 가장 큰 네 가지 질문을 살펴봅니다.

 

얼마나 많은 사람들이 long COVID에 걸리고 누가 가장 위험합니까?

 

일련의 설문조사 덕분에  long COVID의 전반적인 유병률에 대한 명확성이 증가하고 있지만 누가 가장 위험에 처해 있으며 왜 일부에만 영향을 미치는지 확실하지 않습니다. 대부분의 초기 유병률 연구는 급성 COVID-19로 입원한 사람들만을 대상으로 했습니다.

 

뉴욕의 컬럼비아대학 어빙의료센터 심장병학자인 Ani Nalbandian과 그녀의 동료들은 3월 22일에 출판된 리뷰를 위해 9개의 그러한 연구를 수집했다.3 . 그들은 환자의 32.6%에서 87.4%가 몇 달 후에도 적어도 한 가지 증상이 지속된다는 것을 발견했습니다.

 

그러나 대부분의 COVID-19 환자는 입원할 만큼 아프지는 않습니다. long COVID의 유병률을 평가하는 가장 좋은 방법은 바이러스 양성 반응을 보인 대표적인 그룹의 사람들을 추적하는 것이다. 영국 국립통계국(ONS)은 2020년 4월 이후 양성 반응을 보인 20,000명 이상의 사람들을 추적함으로써 그렇게 했다.('불확실한 종말점' 참조) 4월 1일 발표된 가장 최근의 분석에서 ONS는 13.7%가 적어도 12주 후에도 여전히 증상을 보고했다고 밝혔다. (long COVID에 대한 널리 합의된 정의는 없지만, ONS는 4주 이상 지속되는 COVID-19 증상으로 간주한다.)

 

 

 

"지금까지는 그것이 가장 좋은 추정치라고 생각합니다."라고 Akrami는 말합니다. Akrami는 이제 원래 초점이었던 신경과학과 long COVID에 대한 연구로 시간을 쪼개고 있습니다.

다시 말해, 사스-CoV-2에 감염된 10명 중 1명 이상이 Long COVID에 감염되었다. 만약 영국의 유행이 다른 곳에서 적용된다면, 그것은 전 세계적으로 1600만 명이 넘는 사람들이다.

이 질환은 남성보다 여성에게 더 흔하게 나타나는 것 같다. 또 다른 ONS 분석에서는, 감염 5주 후에도 여성의 23%, 남성의 19%가 여전히 증상을 보였다. 영국 레스터 대학의 임상학자이자 포스트 COVID 연구의 일원인 Rachael Evans는 이것은 “놀라운 것”이라고 말합니다. “남성이고 COVID에 걸리면 병원에 갈 가능성이 더 높고 사망할 가능성이 더 높습니다. 하지만 살아 남는다면 실제로 계속되는 증상에 걸릴 가능성이 훨씬 더 높은 쪽은 여성입니다.”

 

또한 독특한 연령 분포가 있습니다. ONS에 따르면 장기 COVID는 중년층에서 가장 흔합니다. 35세에서 49세 사이의 경우 51주에 25.6%의 유병률이 나타났습니다. 젊은 사람들과 노인들에게는 덜 흔합니다. 비록 후자의 발견은 아마도 COVID-19에 걸린 많은 노인들이 사망했기 때문에 '생존자 편향(survivor bias)'이 있을 수 있다고 Evans는 말합니다.

 

그리고 Long COVID는 젊은 사람들에게는 드물지만 그렇다고 없는 것은 아닙니다. 2-11세 어린이의 경우에도 ONS는 바이러스에 양성 반응을 보인 사람들의 9.8%가 최소 5주 후에도 증상이 있는 것으로 추정하며 어린이가 장기 COVID에 걸릴 수 있다는 다른 연구의 제안을 강화했다4. 그러나 영국에 기반을 둔 지원그룹인 Long Covid Kids를 설립한 Sammie Mcfarland는 일부 의료 전문가들이 이 아이디어를 무시한다고 말합니다. “어린이의 Long COVID는 믿어지지 않습니다. 증상이 최소화됩니다.”

 

그럼에도 불구하고 나이와 성별이 위험에 처한 사람들을 식별하는 데 놀랍도록 강력합니다. 3월에 발표된 논문은 자신의 나이, 성별 및 첫 주에 보고된 증상의 수를 사용하여 Long COVID를 얻는지의 유무를 예측하는 예측 모델을 성공적으로 발표하였다(5) .

 

여전히 많은 불확실성이 남아 있습니다. 특히,  ONS 데이터에서 알 수 있듯이 SARS-CoV-2에 감염된 사람의 약 10%가 long COVID에 걸린다면 ᆢ 왜 10%입니까?

 

Long COVID의 기초가 되는 생물학은 무엇입니까?

 

연구자들은 장기간 COVID의 다양한 증상을 철저히 조사했지만 이에 대한 명확한 설명은 없습니다. Hastie는“우리는 메커니즘을 살펴볼 사람들이 필요합니다. 이것은 쉽지 않을 것입니다. 연구에 따르면 Long COVID의 많은 사람들이 여러 장기에 문제가 있는 것으로 나타났으며6 , 이는 다중시스템 장애임을 시사합니다.

 

에반스는 바이러스 자체가 아직 작동하고 있는 것 같지는 않다고 말합니다. "대부분의 연구에 따르면 몇 주 후에는 거의 문제가 해결되었기 때문에 그것이 전염의 결과일 것이라는데 강하게 의문을 가집니다."

 

그러나 단백질 분자와 같은 바이러스 조각이 몇개월 동안 지속될 수 있다는 증거가 있습니다.7 이 경우 세포를 감염시킬 수는 없더라도 어떤 방식으로든 신체를 파괴할 수 있습니다.

 

또 다른 가능성은  long COVID가 면역체계가 망가져 신체의 나머지 부분을 공격하기 때문에 발생한다는 것입니다. 즉, 장기 COVID는 자가면역질환일 수 있습니다. “SARS-CoV-2는 면역체계 측면에서 핵폭탄과 같습니다.” 샌프란시스코 캘리포니아대학의 의사이자 전염병 연구원인 Steven Deeks는 말합니다. "그냥 모든 것을 날려 버립니다." 다른 바이러스 감염의 여파에서 볼 수 있듯이 이러한 변화 중 일부는 지속될 수 있습니다('Long COVID와 다른 감염 후 증후군 사이의 관계는 무엇입니까?'참조).

 

그러나 어떤 가설이 옳은지 말하기에는 너무 이르고, 각기 다른 사람들에게 사실일 수 있습니다. 예비 데이터는 long COVID가 여러 장애를 하나로 묶을 수 있음을 시사합니다.

 

일부 연구자들은 생물학적인 근거를 찾으리라는 기대를 하며 다음 단계를 밟고 있습니다. PHOSP-COVID는 1,000명 이상의 영국 환자를 모집하고 혈액 샘플을 채취하여 염증, 심혈관 문제 및 기타 변화의 증거를 찾습니다. 마찬가지로 Deeks는 4개월마다 추적 검사를 받고 혈액과 타액 샘플을 제공한 거의 300명의 COVID-19 환자를 모집하는데 도움을 주었습니다.  “우리는 거대한 표본 은행을 가지고 있습니다.”라고 Deeks는 말합니다. "우리는 염증성 결과, 응고 시스템의 변화, 바이러스가 지속된다는 증거를 조사하고 있습니다." 연구팀은 COVID-19를 앓은 사람들의 혈액에서 면역반응을 조절하는 데 도움이 되는 분자인 사이토카인 수치가 변경된 것을 발견했으며, 이는 면역체계가 실제로 균형이 맞지 않았음을 시사하고 단백질 마커가 신경세포 기능의 장애를 시사한다8.

 

근본이 되는 생물학에 대한 더 나은 이해는 치료와 약물 치료의 길을 알려줄 것이라고 Evans는 말합니다. 그러나 Long COVID에 대해 단 하나의 깔끔한 설명은 없는 것 같습니다. 대부분의 연구자들은 현재 여러 메커니즘이 작동하고 있다고 의심하므로 어떤 사람의 Long COVID는 다른 사람과 크게 다를 수 있습니다. 10월에 NIHR이 발표한 리뷰는 장기 COVID 증상이 “여러 가지 다른 증후군으로 인한 것일 수 있습니다”라는 가능성을 제기했습니다. "새로운 이야기가 있습니다."라고 Deeks는 말합니다. “한가지의 표현형은 없습니다. 다른 맛, 다른 클러스터가 있습니다. 그들은 모두 다른 메커니즘을 가질 수 있습니다.” 그의 그룹은 기계 학습을 사용하여 얼마나 많은 유형이 있고 어떻게 다른지 알아낼 계획입니다.

 

에반스와 그녀의 PHOSP-COVID 동료들은 3월 25일에 올린 사전 자료에서 이에 대해 비판적 관점을 유지했습니다.9. 그들은 1,077명의 COVID-19 환자를 연구하여 신체 장애, 불안과 같은 정신 건강 장애, 기억 및 언어와 같은 영역의 인지 장애를 포함한 증상을 기록했습니다. 연구원들은 또한 나이와 성별과 같은 기본 정보와 염증 측정치인  C 반응성 단백질 수준과 같은 생화학적 데이터를 기록했습니다. 그런 다음 팀은 군집 분석이라는 수학적 도구를 사용하여 유사한 프로필을 가진 식별 가능한 환자 그룹이 있는지 확인했습니다.

 

Evans는 "우리는, 당신이 끔찍한 급성 폐 손상과 다기관 부전을 앓았다면 그 사람들은 계속 병리를 앓게 될 사람일 것이라고 생각할 것입니다"라고 말합니다. 그러나 이 연구는 급성기의 중증도 또는 장기 손상 수준과 Long COVID의 중증도와는 거의 관계가 없다는 것을 발견했습니다.

 

현실은 더 복잡했습니다. 분석은 증상이 뚜렷한 Long COVID 환자군 4개를 확인했습니다. 그룹 중 세 그룹은 다양한 정도의 정신 건강 및 신체 장애가 있었지만, 인지 장애가 거의 또는 전혀 없었습니다. 네 번째 군집은 중등도의 정신 건강 및 신체 장애를 보였지만, 인지 문제가 뚜렷했습니다.

 

"인지는 정말 분리되어 있었으며 우리는 그것을 예상하지 못했습니다."라고 Evans는 말합니다. 그녀는 이 연구가 근본이 되는 메커니즘을 찾아내지는 못했다고 강조합니다. "하지만 확실히 첫 번째 단계입니다."

 

Long COVID와 다른 감염 후 증후군 사이의 관계는 무엇입니까?

 

일부 과학자들은 Long COVID에 놀라지 않았습니다. 매사추세츠 주 보스턴에 있는 하버드의과대학의 내과 의사인 앤서니 코마 로프는 감염 후 남아있는 질병에 대해 100년 동안 과학 문헌에서 보고되어 왔다고 말합니다.

 

그는 지난 3월 캘리포니아 산타 모니카에 본사를 둔 MEAction이 주최한 웨비나에서 만성피로 증후군(ME / CFS)이라고도 알려진 근육통성 뇌염에 대한 인식을 높이기 위해 노력한 사실을 언급했습니다. 이 쇠약해지는 질병을 앓고 있는 사람들은 가벼운 활동을 한 후에도 두통과 같은 다른 증상을 경험하면서 지치게 됩니다. 명확한 생물학적 토대가 없었기 때문에 일부 의료전문가에 의해 오랫동안 놓치고 있었던 것이지만, ME / CFS 증후군는 종종 바이러스 후에 나타난다.

 

감염이 오래 지속되는 증상을 유발하는 것은 드문 일이 아닙니다. 특정 바이러스 또는 세균 감염 진단을 받은 253명을 대상으로 한 한 연구에 따르면, 6개월 후 12%가 "피로 장애, 근골격계 통증, 신경인지 장애 및 기분 장애"를 포함한 지속적인 증상을 보고했습니다10 . 이 비율은 ONS가 영국에서 관찰한 Long COVID 비율과 놀랍도록 유사합니다.

 

Komaroff와 그의 동료 루신다 베이트먼, ME / CFS 치료를 전문으로 하는 유타주 솔트레이크 시티에 있는 베이트먼 혼 센터의 설립자에 따르자면, long COVID를 겪은 일부 사람들은 아마도 ME / CFS에 대한 진단 기준을 충족할 것이다(11) . 그러나 차이가 있는 것 같습니다. 예를 들어 Long COVID의 사람들은 ME / CFS를 가진 사람들보다 숨가쁨을 보고할 가능성이 더 높습니다. 또한 Long COVID가 여러 증후군으로 세분화되면 COVID와 ME / CFS 간의 비교가 더욱 복잡해집니다.

 

영국 Southampton대학의 공중보건 연구원인 Nisreen Alwan은 이렇게 말합니다. “COVID가 ME / CFS라고 보는 말은 지금까지 거부했습니다. 왜냐하면 이것이 엄청나게 포괄적인 용어라고 생각하고 이 Long COVID 우산에서 여러 가지 일이 일어나고 있기 때문입니다. 그리고 Deeks는 많은 사람들을 위해 이렇게 말합니다. "지금은 모두가 약간 불가지론적으로 여겨지며 너무 많은 가정을 하지 않아야 하며 이러한 모든 다른 증후군을 동일한 버킷에 넣지 말아야 한다고 생각합니다." 그러나 많은 사람들이 동의하는 것은 두 가지 조건이 동시에 생산적으로 연구될 수 있다는 것입니다. Alwan은 “연합이 이루어져야 합니다. 일부 연구자들은 이미 협력을 계획하고 있습니다. 예를 들어,   DecodeME 라는 주요 연구는 ME / CFS에 기여하는 유전적 요인을 찾기 위해 20,000명을 모집하는 것을 목표로 하고 있으며 Evans는 PHOSP-COVID가 데이터를 공유할 것이라고 말했습니다.

 

"저는 이 희망의 조짐이 결국 다른 바이러스 이후 문제에 대한 더 나은 통찰력을 얻을 수 있기를 바랍니다."라고 Akrami는 말합니다.

 

Hastie는 "좋은 위기를 낭비하지 말자"라고 더 솔직하게 말했습니다.

 

Long COVID를 겪고 있는 사람들을 돕기 위해 무엇을 할 수 있습니까?

 

지금 당장은 장애가 너무 잘 이해되지 않았기 때문에 옵션이 상당히 제한되어 있습니다.

일부 국가에서는 Long COVID 환자를 위한 진료소를 개설하고 있습니다. 독일에서는 MEDIAN이라는 회사가 일부 개인 재활클리닉에서 Long COVID를 가진 사람들을 받아들이기 시작했습니다. 영국에서 National Health Service는 69개 클리닉 네트워크에 1,000만 파운드를 제공했습니다. 이 클리닉은 질병을 가진 사람들을 평가하고 돕기 시작했습니다.

 

그것은 환영받는 첫 번째 단계라고 Hastie는 말합니다. 그러나 증거에 기반한 치료법은 거의 존재하지 않습니다. 장기 COVID가 신체의 많은 부분에 영향을 미치기 때문에 여러 분야의 팀이 필요하다는 합의가 증가하고 있습니다. "모든 사람은 평균적으로 16 ~ 17개의 증상이 있습니다."라고 Akrami는 말합니다. 종종 클리닉에는 그러한 팀이 없습니다.

 

Long COVID를 가진 사람들은 종종 한 번에 몇 달 동안 휴식을 취해야 하고 그렇게 하는 동안 지원이 필요하기 때문에 대부분의 도전은 사회적 정치적일 것입니다. 그들의 상태는 “장애로 인정되어야 한다”고 Hastie는 말한다.

 

의약품 측면에서 소수의 테스트가 진행되고 있습니다. 매사추세츠 주 보스턴에 소재한 생명공학 기업 퓨어 테크 헬스(PureTech Health)는 지난 12월 자사가 개발한 항 섬유화 및 항염증제인 듀피르 페니돈의 임상시험을 시작한다고 발표했다. 결과는 2021년 하반기에 예상됩니다. 영국에서는 케임브리지 대학의 집중 치료 전문가인 Charlotte Summers와 동료들이 HEAL-COVID 라는 연구를 시작했습니다. 이는 Long COVID가 보류되는 것을 방지하는 것을 목표로 합니다. COVID-19로 입원한 참가자는 퇴원 후 두 가지 약물 중 하나를 받게 됩니다. 혈전 위험을 줄일 수 있는 항응고제인 아픽사반 및 항염증제인 아토르바스타틴을 말한다. 미국에서 NIH는 경증 COVID-19 환자가 집에서 투여할 수 있는 기존 약물의 시험에 자금을 지원하고 있습니다. 참가자들은 장기 증상에 대한 약물의 영향을 테스트하기 위해 90일 동안 추적됩니다.

 

마지막으로, COVID-19 백신이 어떤 역할을 할 수 있는지에 대한 질문이 있습니다. 그들 중 많은 사람들이 죽음과 중병을 예방하지만 과학자들은 그들이 Long COVID를 예방할 수 있을지 아직 알지 못합니다.

 

이미 Long COVID를 앓고 있는 사람들에게 백신이 미치는 영향은 어떻습니까? 동료 검토를 거치지 않은 Long COVID 환자 800 명을 대상으로 한 영국 설문 조사에서 5월에 57%는 증상이 전반적으로 개선되었고 24%는 변화가 없었으며 19%는 첫 백신 접종 후 악화되었다고 보고했습니다12 . 4월에 Akrami의 팀은 더 많은 빛을 비추기 위해 체계적인 설문 조사를 시작했습니다. "사람들은 유행병에서 벗어나기 위해 예방 접종을 맞아야 하지만, 우리는 먼저 백신이 도움이 될 것인지, 해를 끼치지 않을 것인지, 아니면 해로울 것인지에 대한 그들의 우려를 해결해야 합니다."

 

이와 유사하게 코네티컷 주 뉴 헤이븐에 있는 예일대 면역생물학자 아키코 이와사키는 예방 접종을 받지 않은 Long COVID를 가진 사람들을 모집하여 그들의 신체가 백신에 어떻게 반응하는지 추적할 수 있습니다. 그녀는 백신이 체내에 남아있는 바이러스 또는 바이러스 잔해를 제거하거나 면역체계를 재조정함으로써 증상을 개선할 수 있다고 가정합니다.

 

Long COVID를 겪는 사람들은 효과가 있는 무언가를 원합니다. "어떻게 하면 더 나아질 수 있습니까?"라고 Hastie는 묻습니다. "그게 바로 우리가 알고 싶은 것입니다."

 

 

doi : https://doi.org/10.1038/d41586-021-01511-z

 

참고 문헌

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ᆢ

참고

*코로나19 휴유증(Long COVID) : 지금까지 알고있는 것들

 

*코로나19를 동의학 약물과 침뜸요법으로 치료한다! 과연 가능할까? 여기 그 현장의 이야기가 있습니다. 《코로나19와 동의학 그리고 침뜸요법》, 지난 6/14일, SBS뉴스 '문화현장'에서 소개된 책입니다.

《코로나19와 동의학 그리고 침뜸요법》

책 소개 : 코로나19와 동의학 그리고 침뜸요법