암의 재발 · 전이 예방과 면역력

 

암의 재발 · 전이 예방과 면역력

島根大学医学部　微生物免疫学講座（免疫学）
原田　守教授1986 년 규슈 대학 의학부 졸업 후 동 대학 부속 병원 신경 외과에 근무. 1993 년 큐슈 대학 대학원 의학 연구과 병리 계 전공 박사 과정을 졸업하고 같은 대학 생체 방어 의학 연구소를 거쳐 1997 년 10 월 ~ 1999 년 9 월까지 미국 NIH 암 연구소 (NCI)에 유학. 2000 년 구루메 대학 의학부 면역학 강좌 강사, 조교수를 거쳐 2006 년 9 월부터 현직.
 

서론

암의 재발 · 전이를 방지하기 위해 암 환자 자신이 가지고있는 방어 기능인 "면역력"을 회복하고 유지하는 것이 중요 것으로 알려져 있다. 그러면 "면역력을 회복 · 유지한다"는 것은 무엇을 의미할까. 그 메커니즘의 포인트가 최근 연구에서 밝혀져 왔다. 그럼 암에 지지 않는 면역력을 유지하기 위한 효과적이고 구체적인 대책은 있는가. 실증 예 (연구보고서)를 포함하여 국내외에서 수년간 암 면역학 연구되어 온 하라다(原田　守) 선생님에게 이야기를 들어본다

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암의 재발 · 전이 예방에는 면역력이 중요

암 치료를 진행함에 있어 환자 자신이 가지고 있는 "면역"체계가 어떻게 관련될까. 
"암 치료 수술에 의해 종양(암)을 절제하려 해도 암세포를 완전히 제거 할 수 없는 경우가 많다. 따라서 재발 · 전이의 예방으로 수술 후 일정 기간 항암제나 방사선을 이용한 암 치료가 자주 이용된다. 그러나 환자의 면역력이 건강한 상태가 아니면 그 효과를 충분히 얻을 수 없다. "

체내에 남아있는 암세포를 아무리 항암제나 방사선으로 치료를 하더라도, 체내의 기본 면역이 저하되어 있으면, 다시 암세포가 증식을 시작하게 된다. 항암제나 방사선 치료의 효과를 높이기 위해서는 동시에 면역력을 회복하고 유지하는 것이 포인트가 될 것이다.

아래의 그림을 참조해 보자

암 환자의 면역력이 "건전한 상태"와 "저하된 상태"에서 항암제 · 방사선 요법을 실시했을 때 암의 증식을 나타낸 그래프이다. 면역력이 저하 된 상태에서는 치료 후 암 세포가 빨리 증식 해 버리는 것을 알 수 있습니다.(파란선)

 

"일반적으로"면역 "라고하면, 외부에서 체내에 침입해온 세균이나 바이러스 등 외인성 병원체를 공격 · 제거하는 작용의 이미지가 강하다. 그러나 암세포는 원래 환자 자신의 세포가 변이된 것인 만큼. 암세포의 공격 · 제거에도 면역반응이 중요한 것이다 "

면역 반응은 면역을 담당하는 세포와 항체가 외인성 또는 내인성의 이물질을 항원으로 인식하고 특이적으로 발생하는 반응을 말한다.

면역 상태는 암의 발생뿐만 아니라 초기 치료 후 재발 · 전이에서도 중요한 역할을 한다고 볼 수 있다.

 

암 환자의 면역력 저하의 원인 "면역억제세포"

암 환자의 재발 · 전이 예방을 위해서는 건강한 면역상태가 매우 중요하다.

그런데 '암 환자의 경우 보통 그 면역력이 저하된 상태에 있다."고 하라다 교수는 설명한다.

"암 환자의 경우에는 "면역억제세포 "가 존재한다고 밝혀지고 있기 때문이다. 면역 세포는"Treg(조절 T세포) " 또는 "MDSC (미에로이도 유래 면역억제세포) "등이 있으며, 이들이 비정상적으로 증식하여 암 환자는 암 세포에 대한 면역반응이 제대로 진행되지 않게 되는 것이다 "

 

 

면역은 통상 자연면역을 담당하는 NK세포와 대식세포 등이 암세포를 공격 대상의 이물질(항원)로 인식하는 것으로 시작되며, 그 후 암세포에 T임파구나 항체에 의해 특이적인 공격 · 제거가 시작된다. 
그런데 면역억제세포가 증식하고 있는 암 환자는 암 세포를 둘러싸고 있는 면역세포를 차단하기 때문에 면역을 담당하는 세포가 암세포를 충분히 공격 할 수 없게 된다.

 

면역 억제를 해제/완화하여 내재된 면역을 회복/유지시킬 수 있다

암의 치료 및 재발 · 전이 예방을 위해서는 면역 상태를 회복 · 유지시키는 것이 중요하다. 그러기 위해서는 면역 세포의 비정상적인 증식에 의해 발생하는 면역 반응의 억제를 해제 · 완화하지 않으면 안될 것이다. 
그렇다면 그 구체적인 대책으로 유력한 방법은 무엇일까.

"식품 유래 성분으로 대응할 수있는 소재로 "표고버섯 균사체 추출물 "이 있다. 표고버섯 균사체 추출물은 β-글루칸 외에 α-글루칸, 아라비노키실란 등 면역을 활성화하는 면역조절물질을 다량 함유하고 있다. 사실, 표고버섯 균사체 추출물 분말을 사용한 마우스 시험에서 면역억제세포의 증식을 억제하는 작용이 있는 것으로 확인되었다. "

표고버섯 균사체는 버섯에서 평소 먹는 부분(자실체) 아래에 있는, 흰 실처럼 보이는 뿌리 부분. 균사체가 영양을 함축하고 있다가 성장이 피크에 도달하면 표고버섯에 자실체를 생성시킨다. 이 균사체 유래의 연구 소재로 알려져있는 것이 표고버섯 균사체 추출물/분말(이하, 표고버섯 균사체)이다.

이 표고버섯 균사체와 면역에 관한 임상연구는 지금까지 대학의 연구시설이나 의료기관에서 많이 실시되고 있다. 아래의 그림은 대표적인 임상 연구 논문의 일부를 정리한 것이다. 화학요법과의 병용을 중심으로 다양한 영역의 암 치료에 임상 응용이 진행되고 있다.

 

하라다교수도 일찍부터 표고버섯 균사체의 면역억제세포의 증식 억제 작용에 착안하여 연구를 계속해 왔다. 그 유용성에 대해 이렇게 이야기하고 있다. 
"면역억제세포의 비정상적인 증식이 억제되면, 면역 반응의 억제를 해제 경감할 수 있다. 또 동시에 원래 환자가 가지고 있는 면역력을 회복 유지시킬 수 있는 것이다. 그렇게 되면 암의 재발 · 전이를 치료할 수 있는 효과를 높이는 데 도움이 될 것이다 "

 

면역억제세포를 감소시키는 '표고버섯 균사체 "

지금까지 하라다 교수는 표고버섯 균사체를 이용한 다양한 연구를 해 왔다. 주목되는 것은 마우스 시험에서 확인 된 2개의 연구이다.

암 세포 (흑색종 · 피부암 세포)를 마우스 발바닥에 접종하고 다음날부터 21일간, 표고버섯 균사체를 1% 또는 2% 함유한 먹이를 주었다. 21일째에 종양 무게 및 비장 세포 속의 면역억제세포(조절 T세포 (Treg))의 비율을 측정했다.

"표고버섯 균사체를 먹인 마우스는 종양의 증식(무게)이 억제되었다. 면역세포의 비율도 표고버섯 균사체를 먹인 마우스 쪽에서는 감소한 것으로 확인할 수 있었다. " 
이 결과는 2010년 3월에 오카야마에서 개최 된 일본약학위원회에서 발표되고 있다.

 

또 다른 연구는 같은 치료 모델에서 주 1번씩 3회 "암 펩티드 백신의 투여"를 추가하여 종양 무게와 면역세포의 수를 측정한 연구이다. 
그 결과 두가지 점이 확인되었다.

(1) 표고버섯 균사체를 병용하면 '암 펩티드 백신 요법'만 한 경우 보다 종양의 증식이 억제되었다.

(2) 표고버섯 균사체를 병용하면 면역세포를 차단하는 면역억제세포가 감소한 것으로 나타났다.

이 결과도 2012년 9월에 삿포로에서 개최된 일본 암 학회에서 발표되었다.

 

 

이러한 연구 결과를 바탕으로, 하라다 교수는 이렇게 이야기하고 있다. 
"암 환자의 면역상태를 개선하는 표고버섯 균사체는 항암제 · 수술 · 방사선 등의 치료와 함께 사용하는 것으로, 암의 재발 · 전이를 억제하고 좋은 예후를 유지하는 등 암 치료를 지원하는 효과를 기대할 수 있다고 생각한다 "