동의학 이야기/신형 코로나는?

COVID-19 백신의 부작용 문제 : ADE(항체 유발 질병 증강)

지운이 2021. 12. 13. 18:45

COVID-19 백신에 연관된 질병증강(VAED, ADE)의 위험성

Dangers of COVID-19 Vaccine Associated Enhanced Disease

July 6, 2021

Leo Goldstein

https://defyccc.com/vaed/

 

*코로나19 백신에 대한 과학자들의 의문은 해소되지 않은 채 남겨져 있다. 그 가운데 가장 대표적으로 제기된 것이 '항체 유발 질병의 증강'(ADE) 문제이다. 

ADE(Antibody dependent enhancement)란 백신으로 항체가 형성된 다음 초기에는 일정한 효과를 보이나 일정한 시간이 경과한 이후에는 이로 인해 오히려 관련 질병이 악화되는 현상을 말한다. 구체적인 것은 본문을 참조할 수 있다. 과학자들에 따르면, 과거 사스나 메르스 시에 이 문제로 인해 백신 개발이 실패한 바 있는데, 이번 코로나19 백신의 개발에서 이 문제에 대한 충분한 검증이 요구됨에도 제대로 된 임상시험이 이루어지지 않았음을 고발한다. 과거 동물 임상에서 ADE 문제로 실패했었음에도 불구하고, 2~3개월의 짧은 임상을 통해 긴급 사용 승인이 이루어짐에 따라 사람에게 직접 검증하는 위험한 프로세스가 전개되고 있다고 주장한다. 

이 논문은 백신으로 유발되는 연관 질병의 악화(VAED, Vaccine Associated Enhanced Disease) 문제에 대해 규제 당국의 보고서를 비롯하여 다수의 연구 결과들을 정리해 주며, '백신의 중단'을 권고하는 한편, 기존 약물을 활용한 항바이러스 치료의 조기 적용을 권고한다. 다소 시간이 경과한 글이지만, 작금의 코로나19 확진자가 급증하고 있는 한국의 상황에서 음미해 볼 가치가 있어 번역해 둡니다. 백신만이 정답이 아닐 수 있습니다. 참조하시기 바랍니다. 

 

 

 

-미국과 대부분의 EU에서 사용되는 COVID-19 백신은 현재 널리 퍼져 있는 사스-COV-2 변이종에 대해 최대 6개월 동안 허용 가능한 면역력을 제공한다. 실증에 의하면, 50세 미만 백신 접종자 중 상당수가 올해 가을이나 겨울에 SARS-COV-2를 접하게 되면, VAED를 경험하게 될 것으로 보인다.

-그 원인은 항체 면역력 저하와 백신에 의한 면역력에 내성이 있거나 심지어 백신으로 인한 면역력에서 벗어난 우려 변이종(VoC)의 미래 확산이다.

-이 두 가지 문제는 2021년 가을 '완벽한 폭풍'을 일으킬 가능성이 높다. 이제 그것을 준비하기 시작할 때이다.

-어린이와 청소년은 성인보다 COVID-19 백신에 더 많은 부정적인 영향을 받게 되는데, COVID-19 백신의 효과가 일반 감기 코로나바이러스와 상호 작용하여 보다 강하게 발현되기 때문이다. 또한, 건강한 어린이와 청소년들은 COVID-19에 대한 예방접종을 필요로 하지 않는다.

-어린이와 청소년의 대량 백신 접종은 중단되어야 한다.

-COVID-19와의 싸움은 코로나바이러스 진화 때문에 이미 쓸모없게 된 현재의 항 스파이크 백신의 대량 접종에서 일찍이 입증된 초기 항바이러스 치료로 전환해야 한다.

 

 

<요약>

백신관련증진질환(VAED)은 백신접종으로 유발된 감염성질환의 항체 의존증진(ADE)의 특수한 예이다. 질병의 증진은 환자에게 결정적이다.

 

ADE는 중화항체가 병원체를 완전히 중화시키지 않을 때 발생한다. 이것은 역가 수준이 너무 낮거나 항체가 다른 병원체 형이나 변이종에 대응할 때 발생할 수 있다. 사스, 메르스, 그리고 다른 코로나바이러스에 대한 백신 개발 시도는 ADE로 이어졌기 때문에 실패하였다.

 

ADE가 형성될 위험은 현재의 COVID-19 백신에서도 존재할 수 있는데, 이는 SARS-COV-2의 스파이크 단백질만을 대상으로 하기 때문이다. 이는 자연 항체에 대해 비정상적으로 몇몇 표적만을 제시하는 반면 바이러스는 빠르게 변이되기 때문이다. 게다가, SARS-CoV-2에 감염된 환자를 충분히 치료하지 못하면, 환자의 저치료가 바이러스가 진화하기에 이상적인 조건이 되기 때문에 SARS-COV-2 변이종들을 만들어내게 된다. 그 결과 SARS-CoV-2는 이미 투과력이 높아지고 일부 변이종은 항체 매개 면역 반응을 피할 수 있게 된다. 변이종은 백신에 의한 면역력에 대한 저항성을 갖는 방향으로 계속 변이될 것으로 예측된다.

 

ADE는 COVID-19 백신의 개발과 비상 허가에서 주요 관심사였다. 백신 실험과 성인에 대한 조기 투여는 즉각적인 ADE를 보여주지 않았다. 백신에 의해 도출된 현저하게 높은 항체 적정성을 감안할 때 즉각적인 ADE는 가능성이 낮았다. 2달간의 검증만으로 6개월 뒤 겨울 시즌에 ADE가 발생하지 않는다는 근거가 될 수는 없다. 항체 면역력이 약해지고 먼 변이종이나 심지어 SARS-COV-2의 다른 형이 나타날 때 미래에 대한 보증을 제공해 주지 못할 것이다. 여기에서, 우리는 현재 문헌을 검토하여 VAED가 백신을 접종한 개인들의 대규모 부분집합에서 나타날 수 있는 여러 가지 증거를 제시한다.

 

<도입>

항체 의존 질병 증진(ADE)은 중화항체가 바이러스에 결합할 때 나타나는 면역체계 현상으로, 중화시키는 대신 또는 중화시키는 것을 넘어서 세포에 들어가도록 도와준다. 이 용어는 또한 이들 항체가 바이러스의 표적을 찾지 않고 건강한 세포를 손상시킬 때 사용된다. ADE는 양(역가)이나 질(바이러스에 의해 제시된 매칭되는 에피토프)이 낮을 때 일어날 수 있다. 백신으로 인한 ADE는 VAED라고 불린다. 호흡기 질환에서는 VAERD(백신 관련 호흡기 질환 증강)라고 부르기도 한다.

 

(Lee et al. 2020)는 사스-COV-2 백신 및 항체 치료와 관련된 ADE를 검토한다.

 

ADE 메커니즘은 많지만, 두 가지 유형으로 분류할 수 있다.

1. 하위 또는 비중화 항체들은 바이러스가 세포로 들어가도록 돕는다.(종양 감염성, 바이러스 증가 가능성이 있음)

2. 하위 또는 비중화 항체는 바이러스 대신 건강한 세포를 공격한다(피질 바이러스, 간접적으로 감염성을 증가시킬 수 있음).

 

둘 다 과거 코로나바이러스 백신 개발 시도에서 발생했었다.

AOS(original antigenic sin)는 면역체계는 제2의 병원체에 대해 이미 마주쳤던 첫 번째와 비슷한 방식으로 반응하는 경향이다. 병원체의 하나의 종에 대한 면역은 다른 변이종에 대한 비효율적인 면역 반응을 일으킬 수 있으며, ADE를 촉발시키는 것은 하나의 바이러스성 강화 메커니즘을 설명해 준다. (Vatti et al. 2017), (Fierz and Walz 2020). (Lyons-Weiler 2020)

 

 

 

 

바이러스 질병에서 ADE 유발 메카니즘

a. 뎅기열 바이러스 및 FIPV와 같은 대식세포 친화성 바이러스의 경우, 비중화 또는 부분중화 항체는 FcγRIIa 매개 세포내 이입을 통해 단핵구 또는 대식세포의 바이러스 감염을 증가시켜 더 심각한 질병을 초래한다.
b. RSV 및 홍역과 같은 비(非) 대식세포 친화성 호흡기 바이러스의 경우, 비(非) 중화항체는 기도 조직 내부의 바이러스 항원과 면역 복합체를 형성하여 폐 조직 내에 전염증성 사이토카인의 분비, 면역 세포 동원 및 보체 캐스케이드의 활성화를 초래할 수 있다. 여기에 이어지는 염증은 기도 폐쇄로 이어질 수 있으며 심한 경우 급성 호흡곤란 증후군을 유발할 수 있다.
COVID-19 면역병리학 연구는 여전히 진행 중인데, 사용 가능한 최신 데이터에 따르면, SARS-CoV-2에 의한 인간 대식세포 감염이 비생산적임을 시사해 준다. 현재까지의 연구에 따르면, 면역 복합체 형성, 보체 침착(complement deposition) 및 국소 면역 활성화가 COVID-19 면역병리학에서 가장 가능성 있는 ADE 메커니즘일 것으로 시사된다.
(*Wen Shi Lee외, Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies, 2020)

 

 

<방법>

이것은 이론적인 논문이다. 관련 문헌을 검토하고 아래에 언급된 규제 문서를 심사했다.

규제 문서

-FDA, Vaccines to Prevent COVID-19 – Guidance for Industry (FDA re-Guidance 2020)

-FDA, Emergency Use Authorization (EUA) for an Unapproved Product Memo (FDA re-Pfizer 2020)

-FDA, EUA Expansion to the ages 12-15 (FDA re-Amendment 2021)

FDA, Fact Sheet for Pfizer BNT162b2 (FDA re Fact Sheet 2021)

-EMA, Assessment Report for Comirnaty aka Pfizer-BioNtech BNT162b2 (EMA re-Pfizer 2021)

-EMA, Assessment Report for Moderna (EMA re-Moderna 2021)

 

 

<토론>

 

현재 미국과 대부분의 서구 국가에서 사용되는 COVID-19 백신은 SARS-COV-2의 스파이크 단백질만을 대상으로 한 mRNA와 바이러스 벡터 백신이다. 본 문서의 목적상, "COVID-19 백신"은 달리 명시되지 않은 한, 이러한 mRNA 및 바이러스 벡터 백신만을 참조한다. SARS-COV-2의 경우 유일한 항원으로 스파이크단백질(S-protein)만을 선택한 것은 특히 나쁜 선택이다(Hellerstein 2020). 왜냐하면 항스파이크 코로나바이러스(anti-spike coronavirus) 백신은 특히 ADE를 유발하기 쉬운 것으로 알려져 있기 때문이다. T세포는 항체보다는 장기 면역을 제공하고 ADE를 일으키지 않는다. 그러나 SARS-COV-2에 관련 T세포는 대략 1/4이 그 스파이크를 표적으로 하며, 이것은 이전 코로나바이러스에서 1/2~2/3와는 비교된다.

 

다른 코로나 바이러스에 대한 백신 시도가 동물 모델에서 ADE를 유발했기 때문에, 많은(전부는 아니지만) 경우 실패했다는 걸 기억하자! 사스와 메르스에 대한 실험용 백신이 그러하였다. 고양이의 코로나 바이러스병인 FIPV에 대한 백신을 개발하려는 시도에서도 같은 일이 일어났다.(Agrawal et al. 2016), (Gao et al. 2003), (Dandekar and Perlman 2005) 주목할 만한 측면으로, 렘데시비르는 고양이의 FIPV에 시도되었으나 실패했으며 그 후 그것은 COVID-19를 막기 위해 인간에게 시도되었고 또한 실패했지만(Goldstein 2020), 여전히 EUA는 받아 들이고 있다.

 

COVID-19 백신이 ADE를 유발하지 않는 현재의 모습은 백신 접종과 SARS-COV-2 노출 사이의 짧은 시간(2달의 검증) 때문에 불충분하다. 이 백신에 의해 유도된 현저하게 높은 항체 역가는 SARS-COV-2를 중화시킨다. 그러나 백신 유도 항체 역가는 완전 백신 접종 후 6~9개월이 지나면 현저하게 감소한다.(Dispinseri et al. 2021) 이것은 백신 접종자가 ADE에 취약해 지고 SARS-COV-2에 노출되는 때이다. 기존 COVID-19 백신이 대상으로 한 오리지널 게놈과 코로나바이러스의 차이도 한몫한다. 현재 지배적인 변이종들은 부분적으로 자연적인 면역과 백신이 유발한 면역성에 내성이 있다. 미래의 변이종들은 훨씬 더 저항적이거나 완전히 벗어난 것이다. 이 두 요인은 위험한 시너지 효과로 함께 작용한다.

 

전 세계적으로 많은 사람들이 감염되기 때문에 엄청난 양의 코로나바이러스들이 유통되고 있다. 폐쇄와 "치료하지 말라"는 정책은 코로나바이러스가 감염성 증가와 면역 회피로 진화할 수 있는 이상적인 조건을 만들어냈다. 2차례의 백신 접종 규약도 백신 탈출을 가속화한다. (Di Caro et al. 2021), (Weisblum et al. 2020), (Wang et al. 2014).

 

ADE를 정확하게 예측하는 것은 어렵지만, 우려되는 많은 변이종과 수천 개의 하위 변이가 있다. 그들은 계속 진화한다. 적어도 그 중 일부는 감염 증진을 일으켜 진화적 우위를 점하게 될 것이고 널리 퍼질 것이다. 따라서 과도한 백신 접종과 초기 항바이러스 치료법의 결여라는 현재의 전략은 ADE 유발을 보장해 줄 가능성이 크다.

 

SARS-COV-2가 면역 회피로 진화하는 속도는 백신이 개발되었을 때는 예상하지 못했다. 중국에서 허가된 처음 3개의 백신과 마찬가지로 불활성화된 전체 바이러스 백신도 ADE의 이론적 위험을 나타내며 mRNA 백신보다 효능은 낮다.

 

보통, 병원균에 대한 진화적 압력은 독성이 낮은 바이러스성(온화한 병)을 지향한다. 더 많은 치명적인 병원균은 치료나 인간 숙주의 치료 및/또는 격리로 이어져 그들의 존재가 더 빨리 밝혀진다. 건강한 사람들을 격리시키는 대중의 반응은 이러한 압력을 제거한다. 병균의 바이러스 증가를 향한 진화적인 압력은 항상 존재한다. 병든 호스트들은 더 많은 바이러스를 방출한다. 이런 가운데 병든 사람도 도움을 청하기 위해 폐쇄를 어길 가능성이 높다. 따라서, 봉쇄 정책은 더 치명적인 코로나바이러스 변이종의 확산에 기여한다.

 

COVID-19 백신 면역력

 

항스파이크 백신의 좁은 면역과는 달리 감염이나 노출에 의해 면역력을 얻은 개인은 모든 복제 단계에서 코로나바이러스가 제시한 모든 항원에 대해 T세포, B세포, 항체를 가지고 광범위하고 장기적인 면역력을 구축한다. 이 경우 자연면역을 회피하는 변이종의 빠른 출현은 어려울 것이다. 코로나바이러스의 정상적인 항원적 표류는 느리고 자연면역이 따라잡을 수 있게 한다. 몇몇 연구는 이것이 흔한 감기 코로나바이러스 E229에서 일어났음을 보여준다.(Eguia et al. 2021)

 

COVID-19 백신을 접종한 개인의 경우 SARS-COV-2와 여러 번 마주친 후에도 정상적이고 광범위한 면역력을 구축하는 데 어려움을 겪을 수 있다. 항원원죄 효과(original antigenic sin effect)에 의해 예측되었듯이, 바이러스에 대한 그들의 면역 반응은 그 스파이크에 대항하는 방향으로 향할 것이다. 그들은 온건한 COVID-19를 극복한 후에도 위험에 처할 수 있으며 ADE가 있든 없든 매 시즌마다 여러 번 겪을 수 있다.

 

위에서 설명한 유해한 백신 효과는 SARS-COV-2에 처음 접촉한 사람들에게 적용된다. 예방접종 전에 SARS-COV-2에 감염되거나 노출되어 자연면역을 얻은 개인들은 더 나은 성과를 얻을 수 있을 것이다. 물론, 그러한 개인들은 이미 SARS-COV-2에 대해 광범위하고 강력한 면역력을 구축하였으며 예방접종이 필요하지 않다.

 

ADE를 일반 중증 COVID-19와 구별하는 것은 불가능하다고 여겨진다(Arvin et al. 2020). 왜냐하면 특히 항체 활동을 중화시키고 강화시키는 것이 서로를 보상하기 때문이다.(Wang and et al. 2016)

 

COVID-19 파동의 예상

 

북반구에서 새로운 COVID-19 파동이 올해 가을에 시작될 것 같다. 이때가 첫 예방접종자의 항체 면역력이 약해지는 시점이다. 게다가, 코로나바이러스 시즌(감기와 독감 시즌)이 시작된다.

 

아이들

 

12-15세의 어린이는 면역체계의 반응도가 높기 때문에 COVID-19 백신에 특히 큰 영향을 받을 것으로 예상된다. Pfizer 연구는 이 연령대에서 16-25세에 비해 1.76 더 높은 항체 역가(titers)를 보여주었다(FDA re-Amendment 2021)(표 9). 일부 연구에서는 COVID-19 백신이 일반 감기 코로나바이러스에 대한 면역력 형성을 방해할 가능성도 있다고 제안하고 있다. 이 위험은 완전히 정당화되지는 않았다. 18세 미만의 경우 극소수만이 중증의 COVID-19를 앓고 있으며, 그들 중 84%가 비만이나 다른 알려진 만성 질환을 가지고 있다.(Preston et al. 2021)

 

COVID-19 백신, 특히 스파이크 단백질에 기반한 백신에서 의심되는 ADE는 어린이의 다기관 염증 증후군(Multisystem Amplicant Syndrome in Children, MIS-C)과 분명히 연관되어 있었다.

 

최근 한 연구에 따르면, COVID-19 백신의 면역 반응과 일반 감기 코로나 바이러스에 대한 면역 반응의 간섭을 시사했다.(Amanat et al. 2021) 4개의 일반 감기 코로나버이러스에 대해 자연면역이 형성되지 못한 일부 12세 아이들의 경우, 항스파이크 백신의 항원 원죄(original antigenic sin) 때문에 면역을 형성하지 못할 수도 있다.

 

규제 관련 우려 사항

 

COVID-19 백신의 ADE/VAED 잠재력에 대한 우려는, 백신 검토 시점에 긴급 사용 허가 이전에 과학자들에 의해 이미 표명되었으며(Hellerstein 2020, Garber 2020, FDA re-Guidance 2020), 미국과 EU의 EUA 문서에 포함되어 있다. EMA(FDA의 EU 상대국)는 항체에 의한 중화의 감소가 화이자 백신과 모더나 백신 모두에서 ADE/VAED로 이어지는 것에 대해 심각한 우려를 나타냈다.(EMA re-Pfizer 2021)(EMA re-Moderna 2021) 규제 당국은 그러한 우려를 해소할 수 없다는 점을 인정했다. 이는 미승인 제품에 대한 FDA의 EUA의 최고 위험으로 인식되었다.

 

"시간이 지남에 따라 잠재적으로 면역력 저하와 관련이 있을 것으로 보이는 백신 투여로 인한 질병의 위험은 여전히 알려져 있지 않으며, 진행 중인 임상 시험과 허가 및/또는 허가 후 수행될 수 있는 관찰 연구에서 추가적으로 평가되어야 한다."

 

이 말은 2021년 5월 10일, 이러한 위험을 개선할 수 있는 임상시험이나 관찰 연구를 참조하지도 않은 채, 12-15세(FDA re-Amendment 2021)에 대한 승인되지 않은 제품의 EUA의 확장판에서 반복되었다. 2021년 6월 4일 현재, 문헌상으로 그러한 실험이나 연구는 찾아볼 수 없다.

 

예방접종 후 2개월 이내에 ADE가 발생하지 않는다는 것을 보여주는 것으로는 불충분하다. 백신에 의해 유도된 현저하게 높은 항체 역가는 SARS-COV-2를 중화시킨다. 그러나 그때에도 새로운 변형에 대해서는 효력이 감소하는 것으로 관찰되었다. 진짜 문제는 항체 면역력이 저하되면서(6~9개월) 개인이 SARS-COV-2에 노출되면 어떻게 되는가 하는 것이다.

 

EUA의 지시에도 불구하고 그러한 연구가 수행되지 않았거나 이해관계자들이 공개를 원하지 않는 결과를 도출한 것으로 보인다. 가능한 한 많은 사람에게 백신을 접종해야 한다는 정치적 압력이 상당하기 때문에 COVID-19 백신에 대한 어떤 불리한 결과도 보고하기 어렵다.

 

해결되지 않은 우려는 문제가 있음을 의미한다.

 

2021년 6월 4일, PubMed는 검색(COVID + VAED)에 대해 0개의 결과를 보여주었다(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=COVID+VAED&sort=date). PubMed는 검색(“vaccine enhanced disease” + COVID)에 대해서는 5개의 결과만 보여주었으며, 이 중 하나만이 관련성이 있었다.(Lombardi et al. 2021) 그것은 어떠한 임상 실험이나 관찰에 대한 인용 없이, "백신으로 강화된 질병의 증거는 보고되지 않았다"고 명시했다. 백신 접종 후 처음 100일 동안의 효능과 같은, 백신 제조사들이 언급한 것을 반복했다. (COVID + vaccine + ADE) 및 (COVID + vaccine + “antibody dependent”)에 대한 검색은 많은 결과를 보여주었으나, 이 중 예방접종 후 6개월 후 ADE를 유발한 백신 접종한 개인과 관련있는 예는 없었다.

 

화이저와 모더나는 2020년 여름 대규모 백신 시험을 실시했다. 그들은 그들이 COVID-19의 1~2월 파고에서 어떻게 했는지를 보기 위해 예방접종을 받은 지원자들을 따라갈 수도 있었고, 따라갔어야 했을 것이다. 그들은 그들의 백신이 6개월 이상 보호해 주며 ADE를 유발하지 않는다는 것을 세계에 보여주어야 할 인센티브를 가지고 있다. 하지만 그런 서류는 찾을 수 없었다. 이런 경우라면 어떠한 좋은 소식도 나쁜 소식일 뿐이다.

 

ADE/VAED 문제는 만족할 만한 해결책이 없어 Wodarg – Yeadon 청원서(Wodarg and Yeadon 2020)와 같이 과학자들로부터 다수 서한을 불러일으켰다.

 

Albert Bourla 화이저 CEO는 12개월 이내에 세 번째 부스터 샷이 필요할 것이라고 인정했고, 그 후 화이저 백신을 접종하는 사람들에 대한 연례 부스터 샷이 뒤따랐다. 그것은 또한 ADE/VAED를 인정하는 것으로 들린다. 이런 부스터 샷이 의도한 대로 효과가 있을 것이라는 증거는 없으며, 그것들을 시험해 볼 시간도 충분하지 않다.

 

사전동의서를 얻기 전에 COVID-19 백신 수혜자에게 ADE의 위험을 명시적으로 공개할 것이 권고되었다.(Cardozo and Veazey 2020) 이러한 권고에도 불구하고 ADE 위험은 FDA가 승인한 백신의 팩트 시트에 공개되어 있지 않다. 청소년들의 경우에서 이득 부재와 기존의 많은 치료 대안들도 역시 공개되지 않고 있다.

 

백신에 대응하여 인체에 의해 생성되는, 스파이크 단백질에 의한 손상과 같은 다른 문제들이 있는데,(Alexander 2021) 이것은 본 논문의 범위를 벗어난다.

 

 

결론

 

위에서 설명한 모든 위험과 잠재적인 장기적 영향은 대중에게 어린이와 청소년(18세 이하)에 대한 예방접종을 중단하고 모든 백신 위험과 기존의 대안을 모든 수혜자에게 완전히 공개하라고 알려준다. 요구되는 공개에는 현재의 COVID-19 백신이 원래의 우한 코로나바이러스를 목표로 하고 있으며, 현재 유통되고 있는 변이종은 많이 달라져 부분적으로 백신에 내성이 있다는 사실이 포함되어야 한다.

 

권장의 행동은, 항바이러스제(이버멕틴 + 히드록시클로로킨 + 아지쓰로마이신/독시사이클린 + 아연 등)와 치료 보조제(비타민C, 멜라토닌 등)로 증후군 환자들을 조기에 치료하는 것이다. 조기 항바이러스 치료도 코로나바이러스의 진화를 늦춰 줄 것이다. SARS-COV-2는 3중 혹은 4중의 칵테일에 대한 내성을 형성하지는 않을 것으로 보인다.

 

LUV(Live unattenuated virus vaccine) 생백신이 SARS-COV-2에 대항하는 더 나은 선택이 될 수 있다. 개별적으로 선택된 코로나바이러스 도즈는 비강으로 투여될 수 있으며, COVID-19에 대한 항바이러스 치료로 이어질 수 있다. 그것은 최신 상태와 낮은 독성을 갖도록 선택된 단일 변이종을 포함할 것이다. 물론 그러한 치료는 세심하게 설계되고 임상적으로 시험되어야 한다.

 

 

 

*참조 자료

 

-Agrawal AS, Tao X, Algaissi A, Garron T, Narayanan K, Peng B-H, et al. Immunization with inactivated Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine leads to lung immunopathology on challenge with live virus. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2016 Sep 1; 12(9):2351–6. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1177688

-Amanat F, Thapa M, Lei T, Ahmed SMS, Adelsberg DC, Carreno JM, et al. The plasmablast response to SARS-CoV-2 mRNA vaccination is dominated by non-neutralizing antibodies and targets both the NTD and the RBD. medRxiv. 2021 May 1; 2021.03.07.21253098. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.07.21253098v2

-Arvin AM, Fink K, Schmid MA, Cathcart A, Spreafico R, Havenar-Daughton C, et al. A perspective on potential antibody-dependent enhancement of SARS-CoV-2. Nature. 2020 Aug; 584(7821):353–63. https://www.nature.com/articles/s41586-020-2538-8

-Cardozo T, Veazey R. Informed consent disclosure to vaccine trial subjects of risk of COVID-19 vaccines worsening clinical disease. International Journal of Clinical Practice. 2020; 75(3):e13795. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ijcp.13795

-Chen J-M. Live unattenuated vaccines for controlling viral diseases, including COVID-19. Journal of Medical Virology. 2021; 93(4):1943–9. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26453

-Chen J, Gao K, Wang R, Wei G-W. Prediction and mitigation of mutation threats to COVID-19 vaccines and antibody therapies. Chem Sci. 2021 May 26; 12(20):6929–48. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/sc/d1sc01203g

-CNBC. Pfizer CEO says third Covid vaccine dose likely needed within 12 months. CNBC. 2021. https://www.cnbc.com/2021/04/15/pfizer-ceo-says-third-covid-vaccine-dose-likely-needed-within-12-months.html

-Dandekar AA, Perlman S. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS. Nat Rev Immunol. 2005 Dec; 5(12):917–27. https://www.nature.com/articles/nri1732

-Di Caro A, Cunha F, Petrosillo N, Beeching NJ, Ergonul O, Petersen E, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 escape mutants and protective immunity from natural infections or immunizations. Clinical Microbiology and Infection. 2021 Jun 1; 27(6):823-6. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1198743X21001464

-Dispinseri S, Secchi M, Pirillo MF, Tolazzi M, Borghi M, Brigatti C, et al. Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in symptomatic COVID-19 is persistent and critical for survival. Nat Commun. 2021 May 11; 12(1):2670. https://www.nature.com/articles/s41467-021-22958-8

-Eguia RT, Crawford KHD, Stevens-Ayers T, Kelnhofer-Millevolte L, Greninger AL, Englund JA, et al. A human coronavirus evolves antigenically to escape antibody immunity. PLOS Pathogens. 2021 Apr 8; 17(4):e1009453. https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009453

-EMA re-Moderna. Assessment Report Moderna. 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf

-EMA re-Pfizer. Assessment Report Comirnaty. 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf

-EMA re-Moderna. Assessment Report Moderna. 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf

-EMA re-Pfizer. Assessment Report Comirnaty. 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf

-FDA re Fact Sheet. FACT SHEET FOR RECIPIENTS AND CAREGIVERS EMERGENCY USE AUTHORIZATION (EUA) OF THE PFIZER-BIONTECH COVID-19 VACCINE TO PREVENT CORONAVIRUS DISEASE 2019 (COVID-19) IN INDIVIDUALS 12 YEARS OF AGE AND OLDER. 2021. https://www.fda.gov/media/144414/download

-FDA re-Amendment. EUA Amendment for an Unapproved Product Review Memorandum May 10, 2021. https://www.fda.gov/media/148542/download

-FDA re-Guidance. Development and Licensure of Vaccines to Prevent COVID-19; Guidance for Industry. https://www.fda.gov/media/139638/download

-FDA re-Pfizer. Emergency Use Authorization for an Unapproved Product Review Memorandum. 2020. https://www.fda.gov/media/144416/download

-Fierz W, Walz B. Antibody Dependent Enhancement Due to Original Antigenic Sin and the Development of SARS. Front Immunol. 2020;11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.01120/full

-Gao W, Tamin A, Soloff A, D’Aiuto L, Nwanegbo E, Robbins PD, et al. Effects of a SARS-associated coronavirus vaccine in monkeys. The Lancet. 2003 Dec 6; 362(9399):1895–6. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673603149628

-Garber K. Coronavirus vaccine developers wary of errant antibodies. Nature Biotechnology. 2020 Jun 5; https://www.nature.com/articles/d41587-020-00016-w

-Goldstein L. “Remdesivir for COVID-19” Study accidentally proved effectiveness of Hydroxychloroquine. Watts Up With That? 2020. https://wattsupwiththat.com/2020/10/26/remdesivir-for-covid-19-study-accidentally-proved-effectiveness-of-hydroxychloroquine/

-Hellerstein M. What are the roles of antibodies versus a durable, high quality T-cell response in protective immunity against SARS-CoV-2? Vaccine: X. 2020 Dec 11; 6:100076. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590136220300231

-Lawrensia S, Henrina J, Wijaya E, Suciadi LP, Saboe A, Cool CJ. Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated with SARS-CoV-2: a New Challenge amid the Pandemic. SN Compr Clin Med. 2020 Nov 1; 2(11):2077–85. https://doi.org/10.1007/s42399-020-00602-8

-Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ. Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies. Nat Microbiol. 2020 Oct;5(10):1185–91. https://www.nature.com/articles/s41564-020-00789-5

-Lyons-Weiler J. Pathogenic priming likely contributes to serious and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity. Journal of Translational Autoimmunity. 2020 Jan 1; 3:100051. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589909020300186

-McCullough PA, et al. Multifaceted highly targeted sequential multidrug treatment of early ambulatory high-risk SARS-CoV-2 infection (COVID-19). Reviews in Cardiovascular Medicine. 2020 Dec 30; 21(4):517–30. https://rcm.imrpress.com/EN/abstract/abstract5065.shtml

-McCullough P. Peter McCullough MD Testifies Exclusive Vaccine Focus Killed Up To 85%. Dryburgh.com. 2021. https://dryburgh.com/peter-mccullough-covid19-home-treatment/

-NBC News. A third Pfizer dose? The Covid-19 vaccine maker is studying booster shots. NBC News. 2021. https://www.nbcnews.com/health/health-news/third-pfizer-dose-covid-19-vaccine-maker-studying-booster-shots-n1258775

-Ricke DO. Two Different Antibody-Dependent Enhancement (ADE) Risks for SARS-CoV-2 Antibodies. Front Immunol. 2021;12. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.640093/full

Rothan HA, Byrareddy SN. The potential threat of multisystem inflammatory syndrome in children during the COVID-19 pandemic. Pediatric Allergy and Immunology. 2021; 32(1):17–22. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/pai.13361

-Vatti A, Monsalve DM, Pacheco Y, Chang C, Anaya J-M, Gershwin ME. Original antigenic sin: A comprehensive review. Journal of Autoimmunity. 2017 Sep 1; 83:12–21. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896841117302226

-Wan Y, et al. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. Journal of Virology. 2020. https://journals.asm.org/doi/abs/10.1128/JVI.02015-19

-Wang Q, et al. Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates | ACS Infectious Diseases. 2016. https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsinfecdis.6b00006

-Wang R, Chen J, Gao K, Wei G-W. Vaccine-escape and fast-growing mutations in the United Kingdom, the United States, Singapore, Spain, India, and other COVID-19-devastated countries. Genomics. 2021 Jul 1; 113(4):2158–70. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754321001798

-Wang S-F, Tseng S-P, Yen C-H, Yang J-Y, Tsao C-H, Shen C-W, et al. Antibody-dependent SARS coronavirus infection is mediated by antibodies against spike proteins. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2014 Aug 22; 451(2):208–14. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X14013321

-Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, DaSilva J, Poston D, Lorenzi JC, et al. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Marsh M, van der Meer JW, Montefiore D, editors. eLife. 2020 Oct 28; 9:e61312. https://doi.org/10.7554/eLife.61312

-Wittkowski K. “The Lockdowns Are Creating a New Virus”— Epidemiologist Dr Wittkowski. Dryburgh.com. 2021. https://dryburgh.com/knut-wittkowski-lockdowns-are-creating-a-new-virus/

-Wodarg W, Yeadon M. PETITION/MOTION…. 2020. https://dryburgh.com/wp-content/uploads/2020/12/Wodarg_Yeadon_EMA_Petition_Pfizer_Trial_FINAL_01DEC2020_signed_with_Exhibits_geschwarzt.pdf

 

(*芝雲 역/정리)

 

 

*참조

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